近日，柳葉刀子刊eBioMedicine發(fā)表了清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院與北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科的劉曉笙、李太生團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)有關(guān)艾滋病的研究成果。研究揭示了艾滋病患者免疫系統(tǒng)難以修復(fù)的免疫學(xué)特征和潛在發(fā)病機(jī)制，為理解免疫重建不全的開(kāi)發(fā)干預(yù)策略提供科學(xué)依據(jù)。
該研究通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組與免疫組庫(kù)聯(lián)合測(cè)序，發(fā)現(xiàn)免疫重建不全（INR）患者CD4+ T細(xì)胞比例顯著減少，且干擾素信號(hào)通路異常激活。進(jìn)一步分析顯示，INR患者的初始CD4+ T細(xì)胞顯著減少且耗竭表型CD4+ T細(xì)胞顯著增加，且細(xì)胞更多朝著耗竭表型軌跡發(fā)育。干擾素信號(hào)通路激活可能是影響INR患者的CD4+ T細(xì)胞耗竭并導(dǎo)致免疫重建不全的潛在發(fā)病機(jī)制。
為了探索INR患者干擾素信號(hào)通路激活的驅(qū)動(dòng)因素，該研究進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了VILDA工具，發(fā)現(xiàn)INR患者體內(nèi)HIV-1病毒轉(zhuǎn)錄本水平更高，且病毒載量與干擾素信號(hào)強(qiáng)度正相關(guān)。進(jìn)一步分析證實(shí)，INR患者的外周血HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的水平顯著高于IR患者。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105667
編輯：李華山
