我國(guó)自主研發(fā)的癌癥定量檢測(cè)產(chǎn)品問(wèn)世
——對(duì)話(huà)清華大學(xué)羅永章教授
來(lái)源：新華網(wǎng) 2013-11-17 李江濤
清華大學(xué)17日宣布，羅永章教授課題組在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物，自主研發(fā)的定量檢測(cè)試劑盒已通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，并獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)和歐盟市場(chǎng)。
這是人熱休克蛋白90α被發(fā)現(xiàn)24年來(lái)，世界首個(gè)獲批用于臨床的產(chǎn)品，對(duì)于提高腫瘤患者的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)水平、實(shí)現(xiàn)腫瘤個(gè)體化治療具有重要推動(dòng)作用。
什么是腫瘤標(biāo)志物？什么是熱休克蛋白90α？這一重大成果將給普通民眾帶來(lái)哪些益處？帶著這些問(wèn)題，新華網(wǎng)記者專(zhuān)訪(fǎng)了全國(guó)政協(xié)委員、清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授羅永章。他同時(shí)任抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室和蛋白質(zhì)藥物北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。
什么是腫瘤標(biāo)志物
記者：羅教授您好！先請(qǐng)您介紹下自己的科研經(jīng)歷。
羅永章：我1985年畢業(yè)于蘭州大學(xué)化學(xué)系，1987年赴美留學(xué)，1993年獲加州大學(xué)伯克利分校生物化學(xué)博士學(xué)位。1993至1998年，先后在美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事博士后研究。1999年回國(guó)創(chuàng)業(yè)，2001年受聘于清華大學(xué)，在重組蛋白規(guī)模化復(fù)性和抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物研發(fā)領(lǐng)域開(kāi)展了一些工作。
在藥物研發(fā)方面，2005年我主持研發(fā)的國(guó)家一類(lèi)抗腫瘤新藥“重組人血管內(nèi)皮抑制素”獲新藥證書(shū)；研發(fā)的第二個(gè)國(guó)家一類(lèi)抗腫瘤候選新藥“M2ES”，2010年獲準(zhǔn)開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)，目前這一項(xiàng)目已落戶(hù)中關(guān)村生命科學(xué)園。
記者：請(qǐng)問(wèn)什么是腫瘤標(biāo)志物？
羅永章：腫瘤標(biāo)志物是一類(lèi)反映腫瘤存在的物質(zhì)，在腫瘤患者中的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人。它的存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì)，已成為腫瘤診斷、預(yù)后及治療指導(dǎo)的重要輔助手段。熱休克蛋白90α，英文簡(jiǎn)稱(chēng)Hsp90α，就是一種腫瘤標(biāo)志物，癌癥患者血漿中該蛋白的含量顯著高于健康人。
發(fā)現(xiàn)全新腫瘤標(biāo)志物引國(guó)際關(guān)注
記者：請(qǐng)談一下您和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)和證明熱休克蛋白90α是腫瘤標(biāo)志物的過(guò)程。
羅永章：熱休克蛋白，英文簡(jiǎn)稱(chēng)HSPs，它是細(xì)胞在某些環(huán)境因素或應(yīng)激條件刺激下形成的一類(lèi)具有分子伴侶特性的蛋白質(zhì)，廣泛存在于從細(xì)菌到哺乳動(dòng)物的各類(lèi)細(xì)胞中。人熱休克蛋白90α，即Hsp90α，是熱休克蛋白家族中的重要成員。1989年國(guó)外專(zhuān)家首次報(bào)道了Hsp90α的基因序列，確認(rèn)了該蛋白的身份。1992年外國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，Hsp90α能被腫瘤細(xì)胞分泌到細(xì)胞外，但其分泌調(diào)控機(jī)制在此后很長(zhǎng)時(shí)間里并不清楚。
Hsp90α這一全新腫瘤標(biāo)志物的確認(rèn)，源于我們課題組首次揭示癌細(xì)胞分泌Hsp90α調(diào)控機(jī)制的重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。2009年，課題組在世界上首次發(fā)文報(bào)道腫瘤細(xì)胞特異分泌Hsp90α的調(diào)控機(jī)理，同時(shí)首次揭示了細(xì)胞外Hsp90α與細(xì)胞內(nèi)Hsp90α的分子差異。我們進(jìn)一步證明了分泌型Hsp90α能促進(jìn)腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，且其在血液中的含量與腫瘤惡性程度正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示了血液中Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的良好潛質(zhì)。
這些成果被DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆斯?沃森推薦，2009年在《美國(guó)科學(xué)院院刊》發(fā)表，引起了國(guó)際同行的廣泛關(guān)注。
可檢測(cè)多種癌癥瘤種
記者：那么后來(lái)就有了定量檢測(cè)試劑盒的研發(fā)？
羅永章：是的，在上述重大發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，課題組與普羅吉生物科技發(fā)展有限公司合作，攻克一系列技術(shù)難題，成功研發(fā)出性能穩(wěn)定的“Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒”。
此后，在以中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為組長(zhǎng)單位的多家醫(yī)院共同參與下，完成了世界上首個(gè)以Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，總樣本數(shù)達(dá)2347例，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，可用于患者病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)。定量檢測(cè)試劑盒2013年獲得國(guó)家第三類(lèi)（最高類(lèi)別）醫(yī)療器械證書(shū)，并通過(guò)了歐盟認(rèn)證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)和歐盟市場(chǎng)。
Hsp90α腫瘤標(biāo)志物具有廣譜的特性，用于肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等其它多個(gè)瘤種的臨床試驗(yàn)將在近期完成。如能得到驗(yàn)證，試劑盒還可在多種常見(jiàn)腫瘤中應(yīng)用。
記者：這種檢測(cè)試劑盒如何使用？能給患者帶來(lái)什么好處？
羅永章：檢測(cè)試劑盒的使用比較方便快捷，成本也較低。只需采集1毫升血液，分離出血漿，稀釋后加入到檢測(cè)板中，檢測(cè)血漿中Hsp90α的含量，全程約需2小時(shí)即可知道結(jié)果。
如果含量超出正常值范圍，建議采取其它手段進(jìn)一步確認(rèn)是否患有腫瘤。有些腫瘤患者盡管并未表現(xiàn)出相關(guān)癥狀，但其Hsp90α含量可能已經(jīng)升高，如果再進(jìn)行深入檢查，就可能被確診為腫瘤，這能使患者早日接受治療，從而大大提高治愈率或延長(zhǎng)生存期。這種試劑盒的應(yīng)用將為提高癌癥防治水平提供重要的支持。
肺癌檢測(cè)準(zhǔn)確率高于常用試劑
記者：與國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品相比，這種我國(guó)自主研發(fā)的檢測(cè)試劑盒有何優(yōu)勢(shì)？
羅永章：2011年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究院公布了全球31個(gè)被明確用于癌癥檢測(cè)的產(chǎn)品，其中以血液為檢測(cè)對(duì)象的有17個(gè)，均由外國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和定義，至今尚無(wú)我國(guó)自主發(fā)現(xiàn)的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤標(biāo)志物在臨床中被廣泛應(yīng)用和認(rèn)可。而這種檢測(cè)試劑盒是我國(guó)自主研發(fā)成功的，擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
臨床試驗(yàn)證明，檢測(cè)試劑盒穩(wěn)定性高，能夠準(zhǔn)確區(qū)分并識(shí)別血液中的Hsp90α，而且定量準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好，能如實(shí)地反映血液樣本中的Hsp90α含量。在本次肺癌臨床試驗(yàn)中，Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒的準(zhǔn)確率高于目前常用的兩種肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑。此外，它的含量變化趨勢(shì)與癌癥治療的療效相關(guān)性良好，因此，可實(shí)時(shí)、較準(zhǔn)確地反映治療效果，為醫(yī)生制定和及時(shí)調(diào)整治療方案提供參考。
