腫瘤磷酸酶底物特異性調(diào)控新機(jī)制探明
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 2014-3-3 彭科峰
日前，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常智杰教授課題組和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所秦樾研究員課題組經(jīng)過(guò)深入研究，發(fā)現(xiàn)了腫瘤發(fā)生中磷酸酶底物特異性調(diào)控新機(jī)制。相關(guān)研究論文發(fā)表在《分子細(xì)胞》上。
此前，對(duì)于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）信號(hào)通路的調(diào)控，一直是腫瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。STAT3在多種腫瘤中都處于持續(xù)磷酸化激活的狀態(tài)。而對(duì)激活的STAT3起直接負(fù)調(diào)控作用的是酪氨酸磷酸酶。與一般酶具有高度的底物特異性不同，酪氨酸磷酸酶的特異性比較差，同一種酪氨酸磷酸酶往往可以作用于不同的底物。但是學(xué)界對(duì)于體內(nèi)磷酸酶發(fā)揮作用時(shí)其識(shí)別底物的分子機(jī)制一直不清楚。
科研人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)X染色體連鎖的管家基因編碼的蛋白產(chǎn)物GdX決定了TC45作用于STAT3的特異性。GdX特異地將TC45帶到激活的STAT3上，實(shí)現(xiàn)STAT3的去磷酸化。進(jìn)一步的功能性研究發(fā)現(xiàn)，GdX可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及遷移能力，GdX基因敲除小鼠加速了AOM/DSS誘導(dǎo)的炎癥相關(guān)的結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展。因此，GdX有可能作為一個(gè)新的腫瘤抑制因子。此研究提出了磷酸酶作用于特定底物的一種新機(jī)制，認(rèn)為GdX是一種新的腫瘤抑制因子，對(duì)靶向STAT3持續(xù)激活的腫瘤治療提供新的靶點(diǎn)及理論依據(jù)。
這一研究成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和面上項(xiàng)目的持續(xù)資助。
